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Proscar monoterapia Proscar & reg; è indicato per il trattamento sintomatico di iperplasia prostatica benigna (BPH) negli uomini con un ingrossamento della prostata a: migliorare i sintomi Ridurre il rischio di ritenzione urinaria acuta Ridurre il rischio della necessità di un intervento chirurgico tra cui la resezione transuretrale della prostata (TURP) e prostatectomia. Combinazione con alfa-bloccante Proscar somministrato in combinazione con l'alfa-bloccante doxazosina è indicato per ridurre il rischio di progressione sintomatica di BPH (un confermata & ge; aumento di 4 punti in American Urological Association (AUA) punteggio dei sintomi). Limitazioni di utilizzo Proscar non è approvato per la prevenzione del cancro alla prostata. Proscar Dosaggio e somministrazione Proscar può essere somministrato con o senza pasti. monoterapia La dose raccomandata di Proscar è una compressa (5 mg) una volta al giorno [vedi Studi clinici (14.1)]. Combinazione con alfa-bloccante La dose raccomandata di Proscar è una compressa (5 mg) una volta al giorno in combinazione con il Doxazosin alfa-bloccante [vedi Studi clinici (14.2)]. Forme di dosaggio e punti di forza blue-5 mg, modificato, compresse rivestite con film a forma di mela, con il codice MSD 72 su un lato e Proscar dall'altro. Controindicazioni Proscar è controindicato in quanto segue: Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco. Gravidanza. uso Finasteride è controindicato nelle donne quando sono o possono potenzialmente essere incinta. A causa della capacità di tipo II 5 & alfa; inibitori della reduttasi di inibire la conversione del testosterone in 5 & alfa; - dihydrotestosterone (DHT), finasteride può causare anomalie dei genitali esterni del feto di sesso maschile di una donna incinta che riceve finasteride. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se si verifica una gravidanza durante l'assunzione di questo farmaco, la donna incinta dovrebbe essere informata dei potenziali rischi per il feto di sesso maschile. [Vedi anche avvertenze e precauzioni (5.3). Uso in popolazioni specifiche (8.1). Come dotazione / stoccaggio e manipolazione (16) e informazioni di Counseling paziente (17.2).] In ratti di sesso femminile, basse dosi di finasteride somministrati durante la gravidanza hanno prodotto anomalie dei genitali esterni nella prole di sesso maschile. Avvertenze e precauzioni Effetti sulla antigene prostatico specifico (PSA) e l'uso di PSA nel cancro alla prostata Detection Negli studi clinici, Proscar riduce la concentrazione sierica di PSA di circa il 50% entro sei mesi di trattamento. Questa diminuzione è prevedibile su tutta la gamma di valori di PSA in pazienti con BPH sintomatica, anche se può variare in individui. Per l'interpretazione di PSA seriali in uomini che assumevano Proscar, una nuova linea di base PSA dovrebbe essere stabilito almeno sei mesi dopo l'inizio del trattamento e PSA monitorato periodicamente. Qualsiasi aumento confermato dal valore del PSA più basso mentre Proscar può segnalare la presenza di cancro alla prostata e dovrebbe essere valutato, anche se i livelli di PSA sono ancora all'interno del range di normalità per gli uomini non prendere un 5 & alfa; inibitore-reduttasi. Il mancato rispetto di una terapia Proscar può anche influenzare i risultati del test del PSA. Per interpretare un singolo valore di PSA nei pazienti trattati con Proscar per sei mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati per il confronto con i valori normali negli uomini non trattati. Queste regolazioni conservano l'utilità del PSA per rilevare il cancro alla prostata negli uomini trattati con Proscar. Proscar può anche causare una diminuzione del PSA nel siero in presenza di cancro alla prostata. Il rapporto tra libera di PSA totale (percentuale di PSA libero) rimane costante anche sotto l'effetto di Proscar. Se i medici scelgono di utilizzare per cento PSA libero come ausilio nella diagnosi del tumore alla prostata negli uomini sottoposti a terapia finasteride, appare necessario alcun adeguamento al suo valore. Aumento del rischio di High-Grade cancro alla prostata Gli uomini di età compresa tra 55 e oltre con un normale esame rettale digitale e PSA & le; 3.0 ng / ml al basale prendendo finasteride 5 mg / die in 7 anni Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) ha avuto un aumento del rischio di punteggio di Gleason 8-10 prostata cancro (finasteride 1,8% vs placebo 1,1%). [Vedi Indicazioni e impiego (1,3) e reazioni avverse (6.1).] Risultati simili sono stati osservati in uno studio clinico di 4 anni, controllato con placebo, con un altro 5 & alfa; inibitore reduttasi (dutasteride, AVODART) (1% dutasteride vs 0,5% con placebo ). 5 & alfa; inibitori della reduttasi può aumentare il rischio di sviluppo del cancro alla prostata ad alto grado. Se l'effetto di 5 & alfa; inibitori della reduttasi per ridurre il volume della prostata, o di studio relativi fattori, influenzato i risultati di questi studi non è stata stabilita. L'esposizione di Women & mdash; Rischio per maschio Feto Le donne non devono toccare compresse di Proscar schiacciate o rotte quando sono incinte o possono potenzialmente essere incinta a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e il conseguente rischio potenziale per un feto di sesso maschile. compresse Proscar sono rivestiti ed evitare il contatto con l'ingrediente attivo durante la normale manipolazione, a condizione che le compresse non sono state rotte o frantumate. [Vedi Controindicazioni (4). Uso in popolazioni specifiche (8.1). Farmacologia Clinica (12.3). Come dotazione / stoccaggio e manipolazione (16) e informazioni di Counseling paziente (17.2).] I pazienti e le donne in età pediatrica Effetto sulle caratteristiche Semen Il trattamento con Proscar per 24 settimane per valutare parametri seminali nei volontari maschi sani non ha rivelato effetti clinicamente significativi sulla concentrazione degli spermatozoi, la mobilità, la morfologia, o pH. È stato osservato un 0,6 mL (22,1%), diminuzione mediana del volume dell'eiaculato con una concomitante riduzione di spermatozoi totali per eiaculato. Questi parametri sono rimasti nel range di normalità ed erano reversibili dopo interruzione della terapia con un tempo medio di tornare alla linea di base di 84 settimane. Considerazione di altre patologie urologiche Prima di iniziare il trattamento con Proscar, occorre prendere in considerazione ad altre condizioni urologiche che possono causare sintomi simili. Inoltre, il cancro alla prostata e BPH possono coesistere. I pazienti con grande volume urinario residuo e / o flusso urinario gravemente diminuita devono essere attentamente monitorati per uropatia ostruttiva. Questi pazienti non possono essere candidati per la terapia finasteride. Reazioni avverse Clinical Trials Experience Proscar è generalmente ben tollerato; reazioni avverse sono state generalmente lievi e transitori. 4 anni controllato con placebo (PLESS) In PLESS, 1524 pazienti trattati con Proscar e 1516 pazienti trattati con placebo sono stati valutati per la sicurezza su un periodo di 4 anni. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono stati correlati alla funzione sessuale. 3,7% (57 pazienti) trattati con Proscar e 2,1% (32 pazienti) trattati con placebo interrotto la terapia a causa di reazioni avverse correlate alla funzione sessuale, che sono le reazioni avverse più frequentemente riportate. La tabella 1 presenta le uniche reazioni avverse cliniche considerate possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco da parte del ricercatore, per i quali l'incidenza sul Proscar era & ge; 1% e superiore al placebo nel corso dei 4 anni dello studio. Negli anni 2-4 dello studio, non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento nei casi di impotenza, diminuzione della libido e disturbi dell'eiaculazione. Tabella 1: legati alla droga eventi avversi Studi di fase III e 5 anni di Open estensioni Il profilo delle esperienze avverse nei 1 anno, controllati con placebo, gli studi di fase III, le estensioni aperto di 5 anni, e PLESS erano simili. La terapia medica dei sintomi prostatici (MTOPS) Studio Nello studio MTOPS, 3047 uomini con BPH sintomatica sono stati randomizzati a ricevere Proscar 5 mg / die (n = 768), doxazosina 4 o 8 mg / die (n = 756), la combinazione di Proscar 5 mg / die e doxazosina 4 o 8 mg / die (n = 786), o placebo (n = 737) per 4 a 6 anni. [Vedere studi clinici (14.2).] I tassi di incidenza di eventi avversi correlati al farmaco segnalati da & ge; 2% dei pazienti in ogni gruppo di trattamento nel MTOPS studio sono riportati nella tabella 2. I singoli effetti avversi che si sono verificati più frequentemente nel gruppo di combinazione rispetto alla sola entrambi i farmaci sono stati: astenia, ipotensione posturale, edema periferico, vertigini, diminuzione della libido, rinite, eiaculazione anomala, impotenza e alterazioni della funzione sessuale (vedi tabella 2). Di questi, l'incidenza di eiaculazione anormale nei pazienti trattati con la terapia di combinazione è stata paragonabile alla somma delle incidenze di questa esperienza avversi riportato per i due monoterapie. La terapia di combinazione con finasteride e doxazosina è stata associata ad alcuna nuova esperienza avversa clinica. Quattro pazienti in MTOPS hanno riportato che il cancro al seno negativo esperienza. Tre di questi pazienti erano in finasteride solo ed era in terapia di combinazione. [Vedi a lungo termine dei dati.] Il MTOPS studio non è stato specificamente progettato per fare confronti statistici tra gruppi per eventi avversi segnalati. Inoltre, il confronto diretto dei dati di sicurezza tra lo studio MTOPS e studi precedenti dei singoli agenti non possono essere appropriate, sulla base delle differenze di pazienti della popolazione, dosaggio o dosaggio, e altri elementi di design procedurale e di studio. Tabella 2: Incidenza & ge; 2% in una o più di trattamento Gruppi correlati al farmaco eventi avversi clinici in MTOPS High-Grade cancro alla prostata Il processo è stato un PCPT 7 anni, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha arruolato 18.882 uomini & ge; 55 anni di età con un normale esame rettale digitale e un PSA & le; 3.0 ng / mL. Gli uomini hanno ricevuto o Proscar (finasteride 5 mg) o placebo al giorno. I pazienti sono stati valutati annualmente con PSA e gli esami rettali digitali. Le biopsie sono state eseguite per PSA elevato, un anormale esame rettale digitale, o la fine dello studio. L'incidenza di cancro al punteggio di Gleason è stata più elevata 8-10 prostata negli uomini trattati con finasteride (1,8%) rispetto a quelli trattati con placebo (1,1%) [vedere Indicazioni e impiego (1,3) e avvertenze e precauzioni (5.2)]. In uno studio clinico controllato con placebo di 4 anni con un altro 5 & alfa; reduttasi inibitore (dutasteride, AVODART), risultati simili per Gleason score sono stati osservati 8-10 cancro alla prostata (1% dutasteride vs 0,5% con placebo). Nessun beneficio clinico è stata dimostrata in pazienti con carcinoma della prostata trattati con Proscar. Durante lo studio placebo e MTOPS controllati con comparatore da 4 a 6 anni, che ha arruolato 3047 uomini, ci sono stati 4 casi di cancro al seno negli uomini trattati con finasteride, ma nessun caso negli uomini non trattati con finasteride. Durante la 4 anni, studio PLESS controllato con placebo che ha arruolato 3040 uomini, ci sono stati 2 casi di cancro al seno negli uomini trattati con placebo ma non la valigia in uomini trattati con finasteride. In 7 anni controllato con placebo Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) che ha arruolato 18.882 uomini, c'era 1 caso di tumore al seno negli uomini trattati con Finasteride, ed 1 caso di tumore al seno negli uomini trattati con placebo. Il rapporto tra l'uso a lungo termine di finasteride e maschile neoplasia del seno è attualmente sconosciuto. Non ci sono prove di un aumento eventi avversi sessuali con una maggiore durata del trattamento con Proscar. Nuove segnalazioni di eventi avversi sessuali legati alla droga è diminuita con la durata della terapia. L'esperienza post-marketing I seguenti ulteriori eventi avversi sono stati riportati nell'esperienza post-marketing con Proscar. Poiché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione di droga: - Reazioni di ipersensibilità, come prurito, orticaria e angioedema (compreso gonfiore delle labbra, della lingua, della gola, e la faccia) - testicolo dolore - disfunzione sessuale che continuò anche dopo l'interruzione del trattamento, tra cui la disfunzione erettile, riduzione alterazioni della libido e l'eiaculazione (ad esempio, ridotto volume di liquido seminale). Questi eventi sono stati riportati raramente in uomini che assumevano Proscar per il trattamento di BPH. La maggior parte degli uomini erano più anziani e sono stati assunzione di farmaci concomitanti e / o ha avuto condizioni di co-morbidità. Il ruolo indipendente di Proscar in questi eventi non è nota. - Infertilità maschile e / o di scarsa qualità seminale sono stati segnalati raramente in uomini che assumevano Proscar per il trattamento di BPH. La normalizzazione o miglioramento di scarsa qualità seminale è stata riportata dopo l'interruzione della finasteride. Il ruolo indipendente di Proscar in questi eventi non è nota. - Depressione - cancro al seno maschile. Il seguente evento avverso aggiuntivo relativi alla disfunzione sessuale che continuò anche dopo l'interruzione del trattamento è stata segnalata in esperienza post-marketing con finasteride in dosi più basse usati per trattare la calvizie maschile. Poiché l'evento viene segnalato volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la sua frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione di droga: Interazioni farmacologiche Citocromo P450-Linked Drug metabolizzare Enzyme sistema Non sono state identificate interazioni farmacologiche di rilevanza clinica. La finasteride non sembra influenzare il sistema di droga metabolizzare citocromo P450-linked. I composti che sono stati testati nell'uomo hanno incluso antipirina, digossina, propranololo, teofillina e warfarin e clinicamente sono stati trovati interazioni significative. Altre terapie concomitanti Anche se gli studi specifici di interazione non sono stati eseguiti, Proscar è stato in concomitanza utilizzata negli studi clinici con paracetamolo, acido acetilsalicilico, e alfa, beta-bloccanti, (ACE), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, analgesici, anti-convulsivi, agenti beta-bloccanti adrenergici, diuretici, calcio bloccanti dei canali, nitrati cardiaci, inibitori della HMG-CoA reduttasi, farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS), benzodiazepine, H 2 antagonisti e chinoloni anti-infettivi, senza evidenza di interazioni negative clinicamente significative. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Proscar è controindicato per l'uso in donne che sono o possono diventare incinte. Proscar è un tipo II 5 & alfa; inibitore reduttasi che impedisce la conversione del testosterone in 5 & alfa; - dihydrotestosterone (DHT), un ormone necessario per il normale sviluppo dei genitali maschili. In studi su animali, la finasteride ha causato lo sviluppo anormale dei genitali esterni nei feti di sesso maschile. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto di sesso maschile. sviluppo genitale maschile anormale è una conseguenza prevista quando la conversione del testosterone in 5 & alfa; - dihydrotestosterone (DHT) è inibita da 5 & alfa;-reduttasi inibitori. Questi risultati sono simili a quelli riportati nei neonati di sesso maschile con genetico 5 & alfa; deficit-reduttasi. Le donne potrebbero essere esposti al farmaco, attraverso il contatto con le compresse di Proscar schiacciati o rotti o sperma da un partner maschile di prendere Proscar. Per quanto riguarda l'esposizione al finasteride attraverso la pelle, compresse Proscar sono rivestiti ed evitare il contatto della pelle con finasteride durante la normale manipolazione se le compresse non sono stati schiacciati o rotti. Le donne che sono incinte o possono diventare incinte non dovrebbero maneggiare schiacciati o rotti compresse Proscar a causa di una possibile esposizione di un feto di sesso maschile. Se una donna incinta viene a contatto con le compresse Proscar schiacciate o rotte, l'area di contatto deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone. Per quanto riguarda la potenziale esposizione finasteride attraverso lo sperma, sono stati condotti due studi in uomini trattati con Proscar 5 mg / die che hanno misurato le concentrazioni di finasteride nel liquido seminale [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. In uno studio sullo sviluppo embrio-fetale, ratte gravide hanno ricevuto finasteride durante il periodo di maggiore organogenesi (giorno di gestazione 6-17). A dosi materne di finasteride orale circa 0,1-86 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 5 mg / die (sulla base dell'AUC a dosi animali da 0,1 a 100 mg / kg / die), c'è stato un aumento dose-dipendente ipospadia che si sono verificati nel 3,6 al 100% della prole di sesso maschile. multipli di esposizione sono stati stimati utilizzando i dati di topi non in gravidanza. Giorni 16 a 17 di gestazione è un periodo critico nei ratti maschi fetali per la differenziazione dei genitali esterni. A dosi orali materni circa 0,03 volte la MRHD (sulla base dell'AUC a dosi animale di 0,03 mg / kg / die), prole di sesso maschile avevano una riduzione del peso vescicolari prostatici e seminali, in ritardo separazione del prepuzio e lo sviluppo del capezzolo transitoria. Diminuzione distanza anogenitale si è verificato nella prole di sesso maschile di ratti in gravidanza che hanno ricevuto circa 0.003 volte la MRHD (sulla base dell'AUC alla dose di animali di 0,003 mg / kg / die). Non sono anomalie sono state osservate nella prole femminile a qualsiasi dose materna di finasteride. Non sono state osservate anomalie dello sviluppo nella prole di femmine non trattate accoppiate con finasteride trattati ratti maschi che hanno ricevuto circa 61 volte la MRHD (sulla base dell'AUC alla dose di animali di 80 mg / kg / die). Leggermente diminuita la fertilità è stata osservata nella prole di sesso maschile dopo la somministrazione di circa 3 volte la MRHD (sulla base dell'AUC alla dose di animali di 3 mg / kg / die) a ratti femmina durante la tarda gestazione e l'allattamento. Nessun effetto sulla fertilità sono stati osservati nella prole femminile in queste condizioni. Non sono state osservate evidenza di sesso maschile esterno malformazioni genitali o altre anomalie nei feti di coniglio esposti alla finasteride durante il periodo di maggiore organogenesi (giorni di gestazione 6-18) a dosi orali materne fino a 100 mg / kg / die, (livelli di esposizione finasteride non erano misurata in conigli). Tuttavia, questo studio potrebbe non aver incluso il periodo critico per gli effetti di finasteride sullo sviluppo dei genitali esterni maschili nel coniglio. Gli effetti fetali di materna esposizione finasteride durante il periodo di sviluppo embrionale e fetale sono stati valutati nelle scimmie rhesus (giorno di gestazione 20-100), in un periodo di specie e di sviluppo più predittivo di effetti specifici negli esseri umani rispetto agli studi su ratti e conigli. La somministrazione endovenosa di finasteride per scimmie gravide a dosi fino a 800 ng / giorno (concentrazione sanguigna massima stimata di 1,86 ng / mL o circa 143 volte l'esposizione più elevata stimata delle donne in gravidanza di finasteride da sperma di uomini che assumono 5 mg / die) ha provocato in nessun anomalie nei feti di sesso maschile. A conferma della rilevanza del modello Rhesus per lo sviluppo del feto umano, la somministrazione orale di una dose di finasteride (2 mg / kg / die o circa 18.000 volte i livelli ematici più alti stimati di finasteride da sperma di uomini che assumevano 5 mg / die) per scimmie in gravidanza provocato anomalie dei genitali esterni nei feti maschi. Nessun altre anomalie sono state osservate nei feti di sesso maschile e non sono state osservate anomalie finasteride-correlata in feti di sesso femminile a qualsiasi dose. Le madri che allattano Proscar non è indicato per l'uso nelle donne. Non è noto se la finasteride venga escreto nel latte umano. uso pediatrico Proscar non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Del numero totale dei soggetti inclusi nel PLESS, 1480 e 105 soggetti erano 65 anni e 75 anni, rispettivamente. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani, e altre pratiche cliniche riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti anziani [vedi Farmacologia Clinica (12.3) e studi clinici (14)]. Insufficienza epatica Si deve usare cautela nella somministrazione di Proscar in quei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, come la finasteride è metabolizzata estensivamente nel fegato [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Insufficienza renale Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale [vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio I pazienti hanno ricevuto dosi singole di Proscar fino a 400 mg e dosi multiple di Proscar fino a 80 mg / die per tre mesi senza effetti negativi. Fino a nuovo l'esperienza si ottiene alcun trattamento specifico per un sovradosaggio di Proscar può essere raccomandato. letalità significativa è stata osservata nei topi maschio e femmina in dosi orali singole di 1500 mg / m 2 (500 mg / kg) in ratti femmine e maschi a singole dosi orali di 2360 mg / m 2 (400 mg / kg) e 5900 mg / m 2 (1000 mg / kg), rispettivamente. Proscar Descrizione Proscar (Finasteride), un prodotto sintetico composto 4-azasteroide, è un inibitore specifico di steroidi tipo II 5 & alfa; reduttasi, un enzima intracellulare che converte il testosterone androgeno in 5 & alfa; - dihydrotestosterone (DHT). Finasteride è 4-azaandrost-1-ene-17-carbossammide, N - (1,1-dimetiletil) -3-oxo -, (5 & alpha;, 17 & szlig;) -. La formula empirica del finasteride è C 23 H 36 N 2 O 2 e il suo peso molecolare è 372,55. La sua formula di struttura è: Finasteride è una polvere cristallina bianca con una incipiente fusione 250 & deg; C. È facilmente solubile in cloroformio e in solventi alcool inferiore, ma è praticamente insolubile in acqua. Proscar (Finasteride) compresse per somministrazione orale sono compresse rivestite con film che contengono 5 mg di finasteride e seguenti ingredienti inattivi: lattosio idrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, sodio amido glicolato, LF idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio, magnesio stearato , talco, sodio docusato, FD & amp; C lago blu 2 alluminio e ossido di ferro giallo. Proscar - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Lo sviluppo e l'allargamento della ghiandola prostatica dipende dal potente androgeno, 5 & alfa; - dihydrotestosterone (DHT). Tipo II 5 & alfa; reduttasi metabolizza il testosterone in DHT nella prostata, fegato e la pelle. DHT induce effetti androgenici legandosi ai recettori degli androgeni nei nuclei delle cellule di questi organi. Finasteride è un inibitore competitivo e specifica di tipo II 5 & alfa;-reduttasi con il quale forma lentamente un complesso enzimatico stabile. Il fatturato da questo complesso è estremamente lento (T & frac12; 30 giorni). Ciò è stato dimostrato sia in vivo che in vitro. La finasteride non ha alcuna affinità per il recettore degli androgeni. Nell'uomo, i 5 & alfa; - Ridotto metaboliti di steroidi nel sangue e nelle urine sono diminuiti dopo la somministrazione di finasteride. farmacodinamica Nell'uomo, una singola dose orale di 5 mg di Proscar produce una rapida riduzione della concentrazione sierica DHT, con il massimo effetto osservato 8 ore dopo la prima dose. La soppressione di DHT è mantenuta per tutto l'intervallo di somministrazione di 24 ore e con la continuazione del trattamento. Il dosaggio giornaliero di Proscar a 5 mg / giorno per un massimo di 4 anni è stato dimostrato di ridurre la concentrazione sierica di DHT di circa il 70%. Il livello medio di testosterone circolante è aumentato di circa il 10-20%, ma è rimasto nel range fisiologico. In uno studio separato negli uomini sani trattati con finasteride 1 mg al giorno (n = 82) o placebo (n = 69), i livelli medi di testosterone e estradiolo circolante è aumentato di circa il 15% rispetto al basale, ma questi sono rimasti all'interno della range fisiologico. Nei pazienti trattati con Proscar 5 mg / die, aumenta di circa il 10% sono stati osservati in ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), ma i livelli sono rimasti nel range di normalità. Nei volontari sani, il trattamento con Proscar non ha modificato la risposta di LH e FSH di rilascio delle gonadotropine ormone che indica che l'asse ipotalamo-ipofisi-testicolare non è stata influenzata. Nei pazienti con IPB, Proscar non ha alcun effetto sui livelli di cortisolo, prolattina, ormone stimolante la tiroide, o tiroxina circolante. Nessun effetti clinicamente significativi è stato osservato sul profilo lipidico del plasma (cioè il colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità, lipoproteine ad alta densità ei trigliceridi) o la densità minerale ossea. I maschi adulti con ereditaria di tipo II 5 & alfa; carenza reduttasi sono anche diminuiti i livelli di DHT. Fatta eccezione per i difetti urogenitali associate presenti alla nascita, altre anomalie cliniche relative a tipo II 5 & alfa; carenza reduttasi sono stati osservati in questi individui. Questi individui hanno una piccola ghiandola prostatica per tutta la vita e non sviluppano BPH. In pazienti con BPH trattati con finasteride (1-100 mg / die) per 7-10 giorni prima prostatectomia, un contenuto approssimativa 80% inferiore DHT è stata misurata nel tessuto prostatico rimosse chirurgicamente, rispetto al placebo; concentrazione tissutale di testosterone è stata aumentata fino a 10 volte rispetto ai livelli pre-trattamento, rispetto al placebo. contenuti intraprostatico di PSA è stato anche diminuito. In volontari maschi sani trattati con Proscar per 14 giorni, la sospensione della terapia ha provocato un ritorno di livelli di DHT ai livelli pre-trattamento in circa 2 settimane. Nei pazienti trattati per tre mesi, il volume della prostata, che è diminuita di circa il 20%, è tornato a chiudere al valore basale dopo circa tre mesi di sospensione della terapia. farmacocinetica In uno studio su 15 soggetti giovani sani, la biodisponibilità media del finasteride compresse 5 mg è stato del 63% (range 34-108%), sulla base del rapporto tra l'area sotto la curva (AUC) rispetto ad un (IV) dose di riferimento endovenosa . La massima concentrazione plasmatica media di finasteride 37 ng / ml (range, 27-49 ng / mL) ed è stato raggiunto 1-2 ore dopo la dose. La biodisponibilità di finasteride non è stata influenzata dal cibo. Medio del volume steady state di distribuzione era di 76 litri (range, 44-96 litri). Circa il 90% di finasteride circolo è legato alle proteine plasmatiche. C'è una fase di lento accumularsi di finasteride dopo dosi multiple. Dopo la somministrazione di 5 mg / die di finasteride per 17 giorni, le concentrazioni plasmatiche di finasteride erano 47 e il 54% superiore a quello dopo la prima dose di uomini 45-60 anni (n = 12) e & ge; 70 anni (n = 12 ), rispettivamente. Le concentrazioni medie dopo 17 giorni di somministrazione erano 6.2 ng / ml (range 2,4-9,8 ng / mL) e 8,1 ng / ml (range 1,8-19,7 ng / mL), rispettivamente, nei due gruppi di età. Anche se lo stato stazionario non è stato raggiunto in questo studio, concentrazione media plasmatica di valle in un altro studio in pazienti con BPH (età media, 65 anni) trattati con 5 mg / die è stato 9.4 ng / ml (range 7,1-13,3 ng / mL; n = 22) dopo un anno di dosaggio. Finasteride è stato dimostrato di attraversare la barriera emato-encefalica, ma non sembra per distribuire preferenzialmente al CSF. In 2 studi su soggetti sani (n = 69) trattati con Proscar 5 mg / die per 6-24 settimane, le concentrazioni di finasteride nel liquido seminale variavano da non rilevabile (& lt; 0,1 ng / mL) a 10,54 ng / mL. In un precedente studio usando un test meno sensibile, le concentrazioni di finasteride nello sperma dei 16 soggetti trattati con Proscar 5 mg / die variavano da non rilevabile (& lt; 1.0 ng / mL) a 21 ng / mL. Così, sulla base di un volume di eiaculato 5 mL, la quantità di finasteride nel liquido seminale è stata stimata essere da 50 a 100 volte inferiore alla dose di finasteride (5 & mu; g) che non ha avuto effetto sui livelli di DHT circolante negli uomini [ vedi anche l'uso in popolazioni specifiche (8.1)]. Finasteride è ampiamente metabolizzato nel fegato, principalmente attraverso il citocromo P450 3A4 sottofamiglia. Due metaboliti, la catena laterale t-butil monoidrossilati e metaboliti acidi monocarbossilici, sono stati identificati che possiedono non più del 20% della alfa 5 &; reduttasi attività inibitoria di finasteride. In sani soggetti giovani (n = 15), significa clearance plasmatica di finasteride era 165 ml / min (range 70-279 ml / min) e la media emivita di eliminazione plasmatica è stato 6 ore (range, 3-16 ore). A seguito di una dose orale di 14 C-finasteride nell'uomo (n = 6), una media del 39% (range, 32-46%) della dose è stata escreta nelle urine sotto forma di metaboliti; 57% (range 51-64%) è stata escreta con le feci. L'emivita terminale media di finasteride in soggetti & ge; 70 anni di età era circa 8 ore (range, 6-15 ore; n = 12), a fronte di 6 ore (range, 4-12 ore; n = 12) a assoggetta 45-60 anni di età. Di conseguenza, significa AUC (0-24 ore) dopo 17 giorni di somministrazione è stata superiore del 15% nei soggetti & ge; 70 anni di età rispetto ai soggetti di età 45-60 anni (p = 0.02). Tabella 3: Media (SD) parametri farmacocinetici in soggetti sani giovani (n = 15) Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti anziani. Sebbene il tasso di eliminazione della finasteride è diminuita negli anziani, questi risultati non hanno alcun significato clinico. [Vedi Farmacologia Clinica (12.3) e Uso in popolazioni specifiche (8.5).] Tabella 4: Media (SD) Noncompartmental parametri farmacocinetici dopo dosi multiple di 5 mg / die in uomini anziani 45-60 anni (n = 12) & Ge; 70 anni (n = 12) * I valori prima dose; tutti gli altri parametri sono valori ultima dose Concentrazione di picco (ng / mL) Tempo al picco (ore) L'effetto della razza sulla farmacocinetica di finasteride non è stato studiato. L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di finasteride non è stato studiato. Si deve usare cautela nella somministrazione di Proscar in quei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, come la finasteride è metabolizzata estensivamente nel fegato. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, con una clearance della creatinina vanno 9,0-55 ml / min, l'AUC, la concentrazione plasmatica massima, emivita, e vincolante dopo una singola dose di 14 C-finasteride proteine erano simili ai valori ottenuti nei volontari sani. L'escrezione urinaria di metaboliti è stata ridotta nei pazienti con insufficienza renale. Tale decremento è stato associato ad un aumento dell'escrezione fecale di metaboliti. Le concentrazioni plasmatiche di metaboliti erano significativamente più alti nei pazienti con insufficienza renale (sulla base di un aumento del 60% in totale AUC radioattività). Tuttavia, finasteride è stato ben tollerato in pazienti BPH con funzione renale normale percepire fino a 80 mg / die per 12 settimane, in cui l'esposizione di questi pazienti a metaboliti sarebbe presumibilmente essere molto maggiore. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Nessuna evidenza di un effetto cancerogeno è stato osservato in uno studio di 24 mesi in ratti Sprague-Dawley trattati con dosi di finasteride fino a 160 mg / kg / giorno nei maschi e 320 mg / kg / giorno nelle femmine. Queste dosi prodotte rispettiva esposizione sistemica in ratti di 111 e 274 volte quelle osservate nell'uomo ricevuto la dose raccomandata di 5 mg / die. Tutti i calcoli di esposizione sono stati basati su calcolato AUC (0 -24 ore) per gli animali e significano AUC (0 -24 HR) per l'uomo (0.4 & mu; g & bull; hr / ml). In uno studio di carcinogenicità 19 mesi nel CD 1-topi, un aumento statisticamente significativo (p & le; 0,05) aumento dell'incidenza di adenomi testicolari delle cellule di Leydig è stata osservata a 228 volte l'esposizione umana (250 mg / kg / die). Nei topi a 23 volte l'esposizione umana, stimata (25 mg / kg / die) e nei ratti a 39 volte l'esposizione umana (40 mg / kg / die) un aumento nell'incidenza di iperplasia delle cellule di Leydig è stata osservata. Una correlazione positiva tra le variazioni di proliferazione delle cellule di Leydig e un aumento dei livelli di LH sierici (2 a 3 volte superiori di controllo) è stata dimostrata in due specie di roditori trattati con alte dosi di finasteride. Non sono legati alla droga cambiamenti cellule di Leydig sono stati osservati in entrambi i ratti o cani trattati con finasteride per 1 anno a 30 e 350 volte (20 mg / kg / die e 45 mg / kg / die, rispettivamente) o nei topi trattati per 19 mesi 2,3 volte l'esposizione umana, stimata (2,5 mg / kg / die). Nessuna evidenza di mutagenicità è stata osservata in un test mutagenesi batterica in vitro, un test di mutagenesi cellule di mammifero, o in un saggio in vitro eluizione alcalina. In un test di aberrazione cromosomica in vitro, utilizzando cellule ovariche di criceto cinese, c'è stato un leggero aumento delle aberrazioni cromosomiche. Queste concentrazioni corrispondono ai 4000-5000 volte i livelli plasmatici di picco nell'uomo dato una dose totale di 5 mg. In un cromosoma test in vivo di aberrazione nei topi, nessun aumento correlato al trattamento di aberrazione cromosomica è stata osservata con finasteride alla dose massima tollerata di 250 mg / kg / die (228 volte l'esposizione umana) come determinato negli studi di cancerogenesi. Nei conigli maschi sessualmente maturi trattati con finasteride a 543 volte l'esposizione umana (80 mg / kg / die) per un massimo di 12 settimane, alcun effetto sulla fertilità, numero di spermatozoi, o un volume eiaculato è stato visto. Nei ratti maschi sessualmente maturi trattati con 61 volte l'esposizione umana (80 mg / kg / die), non ci sono stati effetti significativi sulla fertilità dopo 6 o 12 settimane di trattamento; Tuttavia, quando il trattamento è stato continuato fino a 24 o 30 settimane, c'è stato un calo apparente della fertilità, fecondità e una diminuzione significativa associata nei pesi delle vescicole seminali e della prostata. Tutti questi effetti sono reversibili entro 6 settimane dalla sospensione del trattamento. Nessun effetto correlata alla droga in testicoli o sulle prestazioni di accoppiamento è stato visto in ratti e conigli. Questa diminuzione della fertilità nei ratti trattati con finasteride è secondario al suo effetto sulla organi accessori sessuali (prostata e delle vescicole seminali) con conseguente mancata formare un tappo seminale. La spina seminale è essenziale per la normale fertilità nei ratti e non è rilevante nell'uomo. Studi clinici monoterapia Proscar 5 mg / die è stata inizialmente valutata in pazienti con sintomi di BPH e ingrossamento della prostata mediante un esame rettale digitale a due di 1 anno, randomizzati, studi in doppio cieco controllati con placebo e le loro estensioni aperto di 5 anni. Proscar è stata ulteriormente valutata nel Proscar Long-Term Efficacy e studio di sicurezza (PLESS), una, randomizzato, controllato con placebo, di 4 anni, studio in doppio cieco multicentrico. 3040 pazienti di età compresa tra 45 e 78, tra affetti da moderata a gravi sintomi di BPH e di un ingrossamento della prostata dopo l'esame rettale digitale, sono stati randomizzati nello studio (1524 al finasteride, 1516 al placebo) e 3016 pazienti erano valutabili per l'efficacia. 1883 pazienti hanno completato lo studio di 4 anni (1000 nel gruppo Finasteride, 883 nel gruppo placebo). Effetto sulla Symptom Score I sintomi sono stati quantificati tramite un punteggio simile a quello American Urological Association Symptom Score, che ha valutato sia i sintomi ostruttivi (compromissione della dimensione e la forza del flusso, sensazione di svuotamento incompleto della vescica, ritardo o interrotto la minzione) e sintomi irritativi (nicturia, la frequenza diurna, necessità sforzare o spingere il flusso di urina) per voto su una scala da 0 e 5 per sei sintomi e una scala 0 a 4 per un sintomo, per un possibile punteggio totale di 34. I pazienti in PLESS avevano sintomi da moderati a gravi al basale (media di circa 15 punti su una scala di 0-34 punti). I pazienti randomizzati a Proscar che sono rimasti in terapia per 4 anni ha avuto una media (& plusmn; 1 SD) diminuzione del punteggio dei sintomi di 3,3 (& plusmn; 5.8) punti rispetto al 1.3 (& plusmn; 5.6) punti nel gruppo placebo. (Vedi Figura 1.) un miglioramento statisticamente significativo nel punteggio dei sintomi era evidente a 1 anno nei pazienti trattati con Proscar rispetto al placebo (& ndash; 2.3 vs & ndash; 1,6), e questo miglioramento continuato con Anno 4. Figura 1: Symptom Score in PLESS I risultati osservati in studi precedenti erano paragonabili a quelli osservati in PLESS. Anche se un miglioramento precoce dei sintomi urinari è stata osservata in alcuni pazienti, una sperimentazione terapeutica di almeno 6 mesi era generalmente necessario valutare se era stato raggiunto una risposta utile nel sollievo dei sintomi. Il miglioramento dei sintomi di BPH è stato visto durante il primo anno e mantenuto per tutta altri 5 anni di studio di estensione in aperto. Effetto sulla urinaria acuta ritenzione e la necessità di intervento chirurgico In PLESS, l'efficacia è stata valutata anche valutando fallimenti terapeutici. fallimento del trattamento è stata prospetticamente definita come eventi urologici correlata a IPB o deterioramento clinico, la mancanza di miglioramento e / o la necessità di una terapia alternativa. eventi urologici correlata a IPB sono stati definiti come interventi chirurgici urologici e acuta ritenzione urinaria che richiede il cateterismo. informazioni complete evento era disponibile per il 92% dei pazienti. La seguente tabella (Tabella 5) riassume i risultati. Tabella 5: Tutti i fallimenti terapeutici in PLESS Rispetto al placebo, Proscar è risultato associato a un rischio significativamente più basso di ritenzione urinaria acuta o la necessità di un intervento chirurgico correlata a IPB [13,2% per il placebo vs 6,6% per Proscar; riduzione del 51% del rischio, 95% CI: (34-63%)]. Rispetto al placebo, Proscar è risultato associato a un rischio significativamente più basso di un intervento chirurgico [10,1% per il placebo vs 4,6% per Proscar; riduzione del 55% del rischio, 95% CI: (37-68%)] e con un rischio significativamente più basso di ritenzione urinaria acuta [6,6% per il placebo vs 2,8% per Proscar; riduzione del 57% del rischio, 95% CI: (34-72%)]; vedi figure 2 e 3. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione No. 3094 & mdash; Essi vengono forniti come segue: Stoccaggio e movimentazione Conservare a temperatura ambiente al di sotto del 30 & deg; C (86 & deg; F). Non esporre alla luce e tenere il contenitore ermeticamente chiuso. Informazioni per il paziente Counseling Dist. Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08.889, Stati Uniti d'America Per informazioni sui brevetti: www. merck. com/product/patent/home. html Copyright & copy; Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; Co. Inc. Tutti i diritti riservati. Ricordate, questo foglio non prende il posto di attente discussioni con il vostro medico. Qual è Proscar? Come devo prendere Proscar? è stato prescritto solo per te. depressione Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico. La prostata è situata sotto la vescica. Come la prostata ingrandisce, si può limitare lentamente il flusso di urina. Questo può portare a sintomi quali: Dist. Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08.889, Stati Uniti d'America Per informazioni sui brevetti: www. merck. com/product/patent/home. html Copyright & copy; Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; Co. Inc. Tutti i diritti riservati.
